辉瑞花费42亿美元引入GnRH介导拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12翌年28日，MyovantSciences和药厂宣布在美国和纽西兰合作开发和商业性用药促性腺代谢在释放代谢在（GnRH）酶抑制relugolix，用以化疗和男士保健疟疾。此除此以外，药厂还将获选取在美国和纽西兰以除此以外邻近地区（不以除此以外某些东南亚发达国家）推广relugolix用以领域的独家优先。

根据两国政府法律条文，Myovant和药厂将建立联系开发和商业性ORGOVYX™（relugolix）用以后期癌症。如果获选批，两国间还将在美国和纽西兰共同开发和商业性relugolix复方非处方药（relugolix 40mg、甘氨酸1.0mg、丙酮炔诺酮0.5mg）用以男士保健疟疾。Myovant即使如此负责与控管独立机构的协调和制剂供应，并之前所主导relugolix复方非处方药的流行病学开发。Myovant可能获选取高达42亿美元付款，以除此以外6.5亿美元首付款、2亿美元注册历史性付款、以及由上而下出货历史性付款。如果药厂督导优先，在美国和纽西兰以除此以外邻近地区（不以除此以外某些东南亚发达国家）推广relugolix用以领域，Myovant将获选取5000万美元，并有豁免获选取两位数的出货分成。

GnRH在人精子分为GnRH1和GnRH2两种非典型，不存在于下丘脑并起到以肾上腺的为GnRH1，在下丘脑以除此以外皮质及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种计有10个的肽类代谢在，与肾上腺细胞壁上的酶结合，抑制起到促性腺代谢在——卵巢分解素在（LH）和卵泡抑制起到素在（FSH）释放。

GnRH抑制的过渡态类似于天然GnRH，与介导GnRH竞争肾上腺前所叶的酶，在胃肠道高水平抑制肾上腺性腺中轴，增大介导LH和FSH的释放，从而增高下游雌代谢在和卵巢酮的黏液，以化疗以除此以外乳腺粘液异位症在内的男士保健疟疾。在男性精子，阻止肾上腺LH和FSH的分解可增高睾丸黏液的睾丸代谢在高水平，而睾丸代谢在黏液过多是导致植被的重要危险因素在。

GnRH抑制主要为和细胞器制剂，现在共有6款制剂证券交易所，7款制剂西北面开发收尾。已证券交易所的制剂以除此以外西曲凯尔、加尼凯尔、哈达凯尔和地加凯尔，间距首次获选批小时都已至少10年。近两年证券交易所的GnRH抑制均为细胞器制剂，以除此以外elagolix和relugolix，另除此以外linzagolix已在欧盟送交证券交易所申代为。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为系列产品细胞器GnRH抑制获选FDA批文证券交易所，用以化疗乳腺粘液异位症引起的之中度至重度痛楚。2019营业额为9300万美元，预计峰值营收将至少7亿美元。

elagolix其他开发之中的适应症以除此以外多囊卵巢综合征和男士不育。2019年8翌年，叫停多囊卵巢综合征的II期流行病学数据分析。2020年9翌年，开展了一项针对乳腺粘液异位症高血压不育的I期流行病学数据分析。

另除此以外，艾伯维还开发了Oriahnn（elagolix、甘氨酸、丙酮炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），用以化疗绝经前所性工作者与乳腺肌瘤关的的大量翌年经出血。

Relugolix

Relugolix由织田开发，2016年6翌年，织田授权MyovantSciences在除冲绳和部分东南亚发达国家以除此以外的全球邻近地区开发和商业性relugolix。2018年5翌年，织田又与ASKA Pharmaceutical达成批文后两国政府，授予ASKA在冲绳透过relugolix用以乳腺肌瘤商业性以及用以乳腺粘液异位症开发和商业性的独家权利。Relugolix首次于2019年2翌年在冲绳获选批，用以化疗乳腺肌瘤。

FDA于本翌年刚刚批文了relugolix用以后期癌症高血压，relugolix也因此成为系列产品获选批化疗后期癌症的用药GnRH抑制。这一批文是基于III期流行病学数据分析HERO的鼓励结果，该项比较relugolix和丙酮亮丙瑞林的数据分析在需大概一年年中雄代谢在给与化疗（ADT）的雄激感性后期癌症高血压之中开展。调查结果，relugolix达到主要起始站，化疗48周，relugolix一组有96.7%的高血压实现去势高水平（＜50ng/dL）的年中孕酮抑制起到，而丙酮亮丙瑞林一组为88.8%。数据分析还达到多个关键因素次要起始站，relugolix在孕酮的快速和深度抑制起到、PSA催化、停止化疗后孕酮完全恢复多方面均优于丙酮亮丙瑞林。两种制剂的过多事件总发生率相当，而主要肾脏过多事件（MACE）多方面，relugolix与丙酮亮丙瑞林来得安全性增高54%。

今年，relugolix旋即在欧盟和美国送交了化疗乳腺肌瘤的证券交易所申代为，FDA的PDUFA日前所为2021年6翌年。用以乳腺粘液异位症关的痛楚的开发工作也在透过之中，2017年6翌年，叫停了两项III期流行病学数据分析（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4翌年定为了SPIRIT 2的鼓励数据资料。2018年5翌年，还开展了另一项III期流行病学数据分析SPIRIT EXTENSION。此除此以外，Myovant还开发了relugolix+甘氨酸+丙酮炔诺酮的固定制剂一组合，用以乳腺肌瘤和乳腺粘液异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为冲绳Kissei，2015年ObsEva从Kissei应运而生该品种，获选取除东南亚除此以外的全球开发和商业性权力。Linzagolix在GnRH的基础上透过了人工改造，使其在精子不易被酶催化，稳定性增强，寿命加长。该药的适应症以除此以外乳腺肌瘤、乳腺粘液异位症和乳腺肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA送交了linzagolix的MAA，用以化疗与乳腺肌瘤关的的翌年经过多（HMB），现在其乳腺粘液异位症的开发也已西北面III期流行病学收尾。

Linzagolix化疗乳腺肌瘤的3期流行病学数据分析有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。调查结果，两项数据分析均达到主要起始站，与安慰剂来得，第24周所有制剂一组HMB实现数据分析特别是在增高；以除此以外闭经、MBL增大的小时、血红蛋白（Hb）、痛楚和境遇质量（QoL）在内的次要起始站也都获选取特别是在改善。

如果获选批，linzagolix将成为首个具有灵巧给药方案的用以化疗乳腺肌瘤的GnRH抑制：（1）每日一次100mg，用以对代谢在加回疗法（ABT）有禁忌或激进于避免采用ABT的高血压；（2）每日一次200mg建立联系ABT长期采用（至少6个翌年）；（3）每日一次200mg短期采用，特别是当需快速增高肌瘤半径时。

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