Pharm Biol：老祖宗诚不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，威神助眠！

忧郁症是亚洲地区性难题，严重影响着所有年龄段的人。调查实示，亚洲地区总人口的30%受轻度忧郁症的严重影响，约10%患有严重或慢性忧郁症。忧郁症的原因和机制很复杂，可能是其他根本性身体营养不良和精神营养不良的症状，以及常用、滥用或暴露于某些物质。同时，越来越多学术研究证明，小肠薄生物体群人时会干扰宿主的胃小肠生理，代谢物和免疫机制，并通过薄生物体群人 - 小肠 - 大脑（MGB）轴严重影响中所枢神经系统（CNS）机制和行为。小肠薄生物体群人的薄妙失衡与许多人类营养不良有关，例如睡眠不足，昼夜节律空白，情感障碍和代谢物营养不良。

小肠中所普遍存在大概1，000种类M-的薄生物体群人，一项学术研究数据实示，增重70公斤的"规范人"有3.9×1013小肠中所的病原体，病原体与人类细胞核的比例为1：1。在另一项学术研究中所，据刊文，每个排泄取样中所平均有762，655个小肠病原体蛋白质，此确实蛋白质需求量是人类蛋白质第三组的38倍。上述数字突实了小肠酵母代谢物能力的普遍性。许多学术研究已经确定，小肠薄生物体群人通过产生双向通信的各种间接地严重影响大脑机制。最近的学术研究此确实，生物体钟空白和睡眠剥夺时会改变生物体钟蛋白质暗示和薄生物体群人落结构。

常用中所草小儿治疗法忧郁症可以追溯到2000曾有。（LB)是一种常见的小儿用种群，该植物是中所国龙徽县的地理示意图标产品。LB的鳞茎被称之为"象山"，象山连子姜、象山姜等以LB为主要制品的姜，在中所国人中所常用减缓忧郁症。在临床实践中所，象山被中所外科医生直接用作治疗法忧郁症的小儿材，并历史纪录在中所华人民共和国小儿典中所（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被仍然常用治疗法忧郁症，但其机制仍未想得到聚焦。本学术研究有别于腹腔内（ip）PCPA抑制的忧郁症啮齿类动物仿真。检测忧郁症啮齿类动物中所枢神经涉及GABA、对应受体和病理，有别于16S多肽RNA（16S rRNA）蛋白质PCR联合的大高效液相色谱-分析化学/分析化学（UPLC-MS/MS）综合分析方法LB对PCPA抑制忧郁症啮齿类动物小肠薄生物体群人和排泄代谢物遗传基因的严重影响。

在Wistar啮齿类动物腹膜内注射对氯氯丙氨酸（PCPA）抑制忧郁症仿真。将啮齿类动物统称3第三组:对照第三组、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察中所枢神经5-羟甘氨酸(5-HT)、胺类多巴胺(NE)、褪黑素(MT)准确度、GABAA、5-HT1A、MT受体的暗示及病理推移。有别于16S rDNAPCR和UPLC-MS/MS技术检测小肠酵母和代谢物推移。

1、LB对PCPA抑制忧郁症啮齿类动物增重的严重影响结果实示，对照第三组和PCPA第三组啮齿类动物的增重推移普遍存在相似之处(示意图1)。与PCPA第三组远比，LB第三组的高血压非常大增高。

2、LB对中所枢神经5-HT、NE和MT的严重影响如示意图2（A-C）示意图，PCPA给小儿非常大增加了中所枢神经的5-HT和MT准确度（p <0.05），并增高了NE的准确度（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT准确度许多现代增高（p

3、有第三组织病理学观察如示意图3（A-C） 示意图，对照第三组中所枢神经神经组织核不仅非常丰富且轮廓不错，而且属均匀，而PCPA第三组的神经组织核严重变形，排列不紧密，并且有许多破碎的小细胞核。远比较的是，在LB第三组中所，细胞核排列整齐，萎缩细胞核的需求量许多现代增加。

4、LB对中所枢神经GABAA R、5-HT1A和MT暗示的严重影响如示意图4(A-C)示意图，PCPA管控非常大增加了中所枢神经5-HT和GABAA R的暗示(p <0.01)，但MT的暗示无非常大推移。口服LB (598.64 mg/kg)的大过7天，非常大的增高 5-HT1A、GABAA R和MT的暗示(p <0.01)。

5、排泄中所的细酵母落第三组合成我们对16S rRNA蛋白质的V3-V4可变北区完成了PCR。以97%的序列相似度为临界值，将高质量序列聚类为51，342个操作分类法各别(operational taxonomic units, OTUs)。在LB第三组中所，OTU秩丰度在横轴上的系数较陡，属较宽，说明替换成LB后小肠酵母更为专业化，属更为均匀(示意图5(A))。同时，接台的稀疏椭圆此确实PCR深度含有罕见的新系统M-和大多数多样性(示意图5(B,C))。Chao1的估计再现了细酵母落的自然环境种群非常丰富度，突造出了种群需求量，而Shannon百分比与种群属红褐色正涉及。Chao1百分比平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（示意图5（B）），Shannon百分比平均值为7.84 vs. 7.11（p(示意图5(C))， LB第三组均高于PCPA第三组。

6、LB对PCPA抑制忧郁症啮齿类动物小肠酵母的严重影响在OTU准确度上，计算了两第三组取样相互间的相似之处和相似性（示意图6（A）)。与PCPA第三组（4725）酵母多样性的增加远比，在LB替换成后块茎多样性非常大增高（5220），与此相反正常第三组（5324）。PCoA分析方法此确实，LB第三组的群人落第三组合成与PCPA第三组分立（示意图6（B）)。

分类法各别总结揭示了LB干预后小肠薄生物体第三组合成的非常大推移。在种属准确度上，10个北区系在PCPA第三组与对照第三组相互间普遍存在非常大相似之处(示意图6(C))。与对照第三组远比，PCPA第三组紫单胞菌科（18.92%，p 瘤胃球菌科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比许多现代下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）许多现代增高。 同时，5个酵母在种属准确度上LB第三组与PCPA第三组相互间普遍存在非常大相似之处(示意图6(C))。与PCPA第三组远比，LB第三组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比非常大增高，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA抑制忧郁症啮齿类动物排泄代谢物第三组学分析方法的严重影响根据OPLS-DA仿真，LB第三组的代谢物特点与PCPA第三组的代谢物特点有非常大相似之处，但往往与对照第三组相似，此确实PCPA导致的改变在LB替换成后明实减缓。在PCPA和LB第三组中所相似之处暗示的抑制以火山示意图（示意图7（C，D）)实示。

为了鉴定PCPA和LB第三组相互间的代谢物副产品相似之处，我们选择了PCPA和LB第三组中所推移倍数为≥1.5（调高）或≤0.5 (下调）的代谢物副产品。这些从OPLS-DA仿真中所筛选造出VIP≥1的代谢物副产品。最后从所有取样中所筛选造出662个代谢物副产品(示意图7(C,D))。其中所，131个抑制在PCPA管控后调高，65个抑制下调(示意图7(C))。与PCPA第三组远比，LB第三组有33个代谢物副产品暗示调高，65个代谢物副产品暗示下调(示意图7(D))。这些抑制被统称20多个并不相同的类，但主要是有机酸及其有机化合物、核糖及其抑制、及其抑制、分解脂类、氮OH及其抑制、脂类其他甘油、氯及其变为有机化合物、酚类及其有机化合物、脂类等。如示意图7(E、F)示意图，在PCPA和LB第三组中所，同一时间10种相似之处抑制分别红褐色调高(红色标示)和下调(绿色标示)。在这些总相似之处抑制中所，与PCPA第三组远比，LB第三组有37种抑制许多现代下调或调高(此表1)。

8、相似之处抑制的KEGG分类法和氟化物分析方法随后常用KEGG对所有相似之处抑制完成了氟化物分析方法。学术研究此确实，PCPA抑制的代谢物副产品主要与花生脂质代谢物、谷氨酸代谢物、原代胆汁酸生物体合成、脂类生物体合成、血小板活化等有关（示意图8（A）)。与PCPA第三组远比，LB改变的相似之处抑制主要与抗甘氨酸耐小儿性、花生脂质代谢物、嘌呤代谢物、谷氨酸代谢物、TRP通道的炎症介质调节等有关（示意图8（B）)。

9、排泄薄生物体群人与抑制的涉及性分析方法为了深入了解到小肠薄生物体群人的属是否与代谢物特点涉及，我们常用Spearman涉及性分析方法分析方法了许多现代并不相同的种属级酵母和相似之处抑制相互间的涉及性（|r|> 0.7）。如热示意图（示意图 9）示意图，总共 33 种相似之处抑制与 LB 第三组中所 28 种小肠酵母中所的一种或多种红褐色正涉及或负涉及。其中所，LB管控后趋向正常的代谢物副产品有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基嘌呤，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物体喋呤，d-丝氨酸，DHA，绵羊嘌呤，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺萘，甘氨酸，黄嘌呤。

综上，LB完胜了啮齿类动物小肠酵母和排泄代谢物遗传基因多度和多样性的不良推移，并且改善了中所枢神经组织核的病理情形。PCPA改变最非常大的花生脂质代谢物和谷氨酸代谢物间接地受到LB的非常大调控。此外，还发现LB增加了与精神营养不良涉及的绵羊嘌呤和与心血管营养不良涉及的三-N-锰的准确度。

总之，LB可以通过改善PCPA导致的小肠酵母和抑制的不良来减缓忧郁症，作为一种小儿用和猪肉草小儿，LB可以考虑作为保健食品完成技术开发，以减缓预见日益增高的忧郁症症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143