王燕系主任：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR甲基化是之前国之前晚期非小细胞肺炎（NSCLC）病人最少用的转子DNA，其最主要19胺基酸缺失甲基化（19del）和21胺基酸L858R点甲基化（21L858R）等少用甲基化，也最主要20胺基酸填入甲基化等相似甲基化。随着分析结论的积累，我们挖掘出，不同甲基化类型病人做EGFR TKI病患的以及病人的结节病大为差别，无需不作为。

得心应手病患时代，EGFR 19del、21L858R甲基化和常见甲基化NSCLC病人无需区分对待

对于EGFR甲基化中性之前晚期NSCLC病人，迄今为止的病患模式更为丰富，最主要3个十代，2个二代以及2个三代EGFR TKI制剂。对于这部分病人，如何选择一线病患，如何同步进行全程管理工作，是大家更为较低度重视的问题。愈发多的数据集得出结论，EGFR不同甲基化类型的病人，其对不同制剂的以及结节病各不相同，无需不作为。这些不同的甲基化，对制剂的持久性不同，对其同步进行区别，有助于教导病人的原先病患和管理工作。对于19del和L858R甲基化病人来说，一、二、三代EGFR TKI病患都是敏感的，但随着我们对的预计愈发较低，我们挖掘出19del和21L858R对EGFR TKI的实际上一些差别，这两类病人的结节病也大为不同。的差别更为多的是叫作甲基化本身的性质，即不同甲基化位点的EGFR腺苷动态地区不同。所以现今，我们更为倾向于将19del和21L858R作为两种不同的癌症免疫球蛋白来管理工作。从近期较为较低度重视的几个临床分析来看，最主要FLAURA分析（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050分析（逾可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509分析（贝伐珠嘌呤协同厄洛替尼，即A+T提案 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE分析（赫林替尼一点点剂量 vs 原则上剂量病患21L858R），这些分析数据集告诉我们19del和 21L858R甲基化病人某种程度不作为，并就病患提案为我们获取了一些参见。

对于19del病人，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药病患的分析之前，19del的预见都较好，在此基石之上，三代TKI的更为上一层楼，比起十代TKI延长了病人比起之下生存。基于FLAURA分析的结果，临床逐渐尝试奥希替尼一线病患的模式也。但在东亚地区人群和21L858R甲基化亚组之前，迄今为止的TKI单药还很难并不无需为L858R获取解决提案。这就引来了我们对于21L858R甲基化病人更为多的较低度重视，追寻到底实际上更为好的病患策略。

而刚刚引用的其他三项分析数据集，可以给我们一些缺少。在CTONG 1509分析之前，A+T提案对比厄洛替尼单药不具显着的无重大突破生存（PFS）军事优势，逾到18.0个翌年，增大癌症重大突破较低风险45%，之外对于L858R甲基化的病人，A+T模式也无法挽回了既往单药病患的劣势，同时痉挛可控可管理工作。在ARCHER 1050分析之前，对于21L858R病人，逾可替尼比起吉非替尼不具一定军事优势。在INCREASE分析之前，主要用途针对21L858R甲基化，赫林替尼加量对比原则上剂量有PFS军事优势。因此，对于21L858R甲基化病人而言，虽然FLAURA分析并很难观察到奥希替尼值得注意的军事优势，但A+T提案，逾可替尼和赫林替尼加量这三种模式似乎都是可选的病患策略。在这三种病患模式之前，A+T提案的PFS长逾，逾到了19.5个翌年，是迄今为止针对L858R人群之前PFS长逾的病患提案。总生存间隔时间（OS）总体，ARCHER 1050分析之前OS很难预见，而CTONG 1509分析已经公布OS结果，期许原先随访数据集。而INCREASE分析是一项Ⅱ期临床分析，期许原先Ⅲ期临床分析的证明。

对于常见甲基化病人，迄今为止数据集较为多的是奥泽尔涅替尼，如S768I、G719X、L861Q等常见甲基化，都对奥泽尔涅替尼相比之下敏感。2019年发表的一项分析数据集推断，奥希替尼对这些常见甲基化也有一定。在为数众多的常见甲基化之前，20胺基酸填入甲基化的病患较为十分困难，其对一、二、三代EGFR TKI病患的功效都很好，迄今为止针对20胺基酸填入甲基化病人，现在开展了一些制药分析。在短期内的EGFR甲基化中性之前晚期NSCLC病人管理工作之前，我们无需有利于改进探测分析方法，除了探测少用甲基化，还某种程度覆盖面积更为广，探测到底实际上常见甲基化和孕育甲基化，因为有分析挖掘出，一些孕育甲基化也似乎会影响病人做EGFR TKI病患的。

比起之下而言，关于EGFR甲基化中性之前晚期NSCLC病人的最佳病患选择，迄今为止并很难唯一的答案。在确切制定提案时，无需顾虑病人的病患意愿以及病患期许，受限于基石癌症后同步进行综合顾虑。同时，还要顾虑当地的医保政策。迄今为止，可供选择的制剂愈发多，分析数据集也层出不穷，为病患权衡获取基石的同时，也要求病患提案更为为细化。

A+T在21L858R甲基化NSCLC病人之前拿下迄今为止长逾无重大突破生存，今后可期

对于EGFR甲基化中性之前晚期NSCLC病人，我们确实看得见不同甲基化位点的病人对制剂的不同，这就激发我们对治果欠佳的21L858R甲基化亚组，同步进行更为多的追寻。

迄今为止而言，A+T模式也在21L858R甲基化病人之前可以拿下比较好的PFS。对于这类孕育甲基化发生率更为较低、使用EGFR TKI单药功效不好的病人，协同病患似乎是更为好的模式也。协同模式也除了A+T模式也以外，也可以协同其他制剂，比如EGFR TKI协同化疗或其他，这是我们追寻的路径。无需援引的是，当EGFR TKI和化疗协同时，痉挛似乎会增加，多数人由于惧怕化疗，似乎似乎会影响病患的同步进行，并最终影响。与之比起，A+T模式也更为符合病人的心理预计。就工商业费用上而言，A+T提案之前的两个制剂都现在纳入医保，病人无需过于担心。虽然两药联用似乎似乎会增加痉挛，影响病人的耐受，但从迄今为止的数据集来看，对于L858R甲基化病人选择A+T协同病患，耐受尚可，比起之下痉挛可控。

今后，我们还有更为多的追寻空间。第一，我们在CTONG 1509分析之前现在看得见了A+T的PFS军事优势，其OS到底也有军事优势？我们期许原先更为较长间隔时间的随访报导。第二，病人使用A+T的耐药机制，到底和既往厄洛替尼单药的耐药机制相同呢？迄今为止相信，病人原先仍以T790M耐药甲基化辅以，在经过病患后似乎表现出更为多的均一性，更为有利于原先的耐药后病患。这也无需原先更为多的分析来证明。另外，在一些EGFR常见甲基化总体，到底也可以同步进行A+T病患模式也的追寻。