NF-kB诱导激酶在肥胖血清中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的撰文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB可抑制激肽(NIK)在极高脂蔬果可抑制的肥大活体和突变敲除肥大活体之前，能降高十二指肠极高浓度素的活性，从而升温浓度。

首先，在两种肥大活体（极高脂蔬果可抑制和ob/ob活体）脾脏之前，NIK的活性异常升温，在用TNF-α（引起炎症），H2O2（引起应激），PA（引起肠脂肪变性）刺激活体肠原代线粒体，NIK的活性也升温。

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第二：可抑制NIK的活性能改善浓度。在NIK下半身敲除的活体，短时间浓度、一般来说和酸一般来说明显改善；在脾脏NIK活性选择性可抑制的活体（包括极高脂蔬果的野生DF活体和突变敲除肥大活体）之前，浓度及其它代谢取得明显改善。

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通过Cre-loxP系统，在脾脏选择性可抑制NIK的活体之前，浓度、一般来说及酸一般来说实验均取得改善；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交呈现出肠选择性极高表达出来NIK的活体，发现一般来说和酸一般来说不良。

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第三：NIK通过提极高十二指肠极高浓度素的活性来降高肠生成不下。在饥渴状态下，NIK 敲除活体肠异生明显比野生DF活体高，并且肠异生的两个关键肽羟基烯醇结构设计酸羧基肽和6羟基脱氢肽表达出来总量降高；在STZ乳癌模DF鼠，由于十二指肠腺β线粒体毁坏，无法分泌十二指肠岛素，暨在十二指肠岛素有缺陷的情况下，NIK活性可抑制的活体浓度几乎取得改善，从而证明NIK不是通过十二指肠岛素发挥作用，在肠选择性极高表达出来NIK的活体之前，十二指肠极高浓度素一般来说不良，因此推出NIK通过降高十二指肠极高浓度素发挥作用。

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第四：在肥大活体之前NIK激活十二指肠极高浓度素的活性降高。在野生DF活体的肠原代线粒体之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后转至十二指肠极高浓度素，生成不下明显降高，新陈代谢生产的关键肽表达出来总量也升温；相反，在NIK敲除的活体肠原代线粒体之前，在用TNF-α，H2O2，PA刺激后转至十二指肠极高浓度素，生成不下极高。

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第五：NIK能底物CREB，并且降高CREB的准确度。NIK能底物CREB，从而使CREB返素化减少，从而使线粒体内准确度降高。之前有文献报道CREB激活新陈代谢。

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总之，肥大除了与经典作品的IKK-β–NF-κB1信号通路有关外，还与非经典作品的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过降高十二指肠极高浓度素的活性来升温浓度，IKK-β主要是降高十二指肠岛素的抵抗。在肥大活体之前，十二指肠极高浓度素活性降高和十二指肠岛素抵抗共同导致浓度升温和一般来说降高。因此，NIK可能已是一个新的治疗2DF乳癌的靶点。

编辑： 冯志华